乳腺干细胞和乳腺癌干细胞的关系

乳腺干细胞和乳腺癌干细胞的关系

　　乳腺癌和乳腺干细胞之间的关系是目前医学界研究的热点。肿瘤中可能存在干细胞样细胞的观点存在已经近半个世纪，但Al-Hajj等的研究提供了乳腺癌干细胞的证据。此研究发现了表达2个细胞表面标志（CD44+/CD24-/low）的乳腺肿瘤干细胞亚群，在异体移植中，CD44+/CD24-/low细胞群与乳腺肿瘤细胞团相比，这些细胞的肿瘤形成能力增加10~50倍。
　　最重要的问题之一是肿瘤干细胞是否起源于正常成熟的MESC，或正常乳腺中的转化/始祖细胞群。研究者发现，在成熟乳腺中，正常干细胞确实是致癌作用的靶点，并形成肿瘤干细胞群。携带Tgfβ转基因（受Wap蛋白调控）的乳腺上皮细胞是未成熟的干细胞，容易衰老，在脂肪垫中增殖能力下降。但未成熟的干细胞比成熟干细胞，对致癌因素具有更好的抵抗性，说明干细胞的增殖活性与乳腺癌危险性存在一定联系。
　　有几种机制解释乳腺干细胞与肿瘤危险性之间的关系。干细胞可以长期生存且增殖能力巨大，这不仅意味着其在体内生存时间很长，可以积累很多突变（为正常细胞向肿瘤潜能细胞??肿瘤干细胞所必需），而且具有分化产生大量肿瘤细胞的能力。

　　但乳腺干细胞存在多向分化的能力，而乳腺干细胞却仅仅能产生恶性细胞维持肿瘤的生长，提示两者之间的联系也是有限的，或者是变化的。
　　在实验小鼠模型中，妊娠会导致乳腺上皮最终分化，而在哺乳后期，细胞发生大量的凋亡，最终部分完全分化细胞会生存下来。随着连续的妊娠，腺体逐渐会由这些终末分化细胞所组成。相似的现象也发生于人类中，随着妊娠，腺体和小叶的增殖能力会下降。研究者认为，一个早期的、第一次的足月妊娠是惟一重要乳腺癌的保护因素（虽然在妊娠中或妊娠后的近期乳腺癌的危险性会轻度增加）。因为干细胞或始祖细胞的消耗，终末分化细胞的增加是一个保护因素。
　　干细胞也可解释区域癌化（fieldcancerization）现象。此概念指癌前病变区域的细胞可以发展为癌细胞，因为其克隆起源于一个原始细胞??具有同一个的突变，如肿瘤抑制基因的丢失。
　　虽然此突变在表现型上是静止的，但导致此区域的所有细胞均具有肿瘤易感性。所以，假使发生突变的为干细胞，则单个突变也会导致一个区域的细胞具有癌症易感性，最终可以在相邻的部位出现独立的肿瘤灶。此现象的重要性是，干细胞的一个突变会产生一个区域的突变后代，一旦发生其他情况，癌前病变区域的细胞要比区域外的细胞更容易发生癌变。