乳腺癌微小转移灶的诊断

　　本篇主要介绍乳腺癌淋巴结微小转移灶的诊断研究进展。
　　当前，乳腺癌腋窝转移的处理，前哨淋巴结活检术已迅速替代腋淋巴结清扫术，成为临床腋淋巴结阴性早期乳腺癌的标准处理模式。在2009年圣加仑（St.Gallen）会议上，多数专家支持前哨淋巴结活检术作为除T4d期外临床腋淋巴结阴性浸润性乳腺癌的标准治疗。

　　理论上来讲，每2mm的前哨淋巴结组织切10个层面对前哨淋巴结微转移的诊断是足够的，而每2mm的前哨淋巴结组织切200个层面对发现10μm的肿瘤细胞是足够的，但这些在实际工作中是不可能的。

　　美国病理学会（CAP）推荐，对每个2mm厚的前哨淋巴结组织作三水平逐层切片，不推荐常规进行免疫组化（IHC）检查。欧洲乳腺病理工作组（EWGBSP）则推荐，每隔200μm进行连续切片，并常规进行IHC，以便发现微小转移灶。

　　目前国内前哨淋巴结病理诊断的主要问题包括连续切片工作量大，无收费标准，难以常规开展以及病理诊断标准不统一。
　　美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）对于微转移和孤立肿瘤细胞的定义存在争议，目前尚未统一。AJCC对微转移和孤立肿瘤细胞的定义只包括定量依据，即当转移灶最大径介于0.2mm~2.0mm之间时为微转移，转移灶最大径≤0.2mm时为孤立肿瘤细胞。而国际抗癌联盟对于二者的定义则包括定性和定量两方面依据，孤立肿瘤细胞的诊断要满足以下条件，即转移灶的最大径≤0.2mm、无恶性增殖倾向或间质反应、位于淋巴窦内，以上条件缺一不可。换句话说，虽然转移灶≤0.2mm，但位于淋巴结实质内，或者存在恶性增殖倾向或间质反应，国际抗癌联盟仍将其定义为微转移，而不是孤立肿瘤细胞。

　　此外，当前最具争议的问题包括多个转移灶的判定，解剖微部位（淋巴结实质、被膜下淋巴窦、淋巴结周围组织），小叶癌转移的分布方式及临界性病变的归属。
　　针对上述问题，Turner提出了新的诊断标准，此标准是基于最大肿瘤细胞簇的大小制订的，而不考虑转移灶的解剖、单个细胞和肿瘤细胞簇的数目。后来，EWGBSP给出了截然不同的诊断标准。目前，中国的病理专家更倾向于EWGBSP标准，并结合Turner标准和中国国情对其进行了修订，制订出前哨淋巴结微小转移灶中国病理专家共识。

　　另外，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCSG-001c研究——评估OSNA（一步核酸扩增）法检测乳腺癌前哨淋巴结转移的多中心临床研究即将启动。今后，随着分子技术更多应用于前哨淋巴结的术中诊断，前哨淋巴结的诊断将进入分子与病理诊断时代。

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