有关乳腺干细胞的研究

有关乳腺干细胞的研究
1、乳腺上皮干细胞的来源
　　啮齿动物的乳腺上皮首先出现于乳腺带，一种可以形成未来腺管系统的上皮性芽胚。3周后，受性激素的刺激，腺管系统进入脂肪垫并形成分支，称为终末芽胚，为乳腺导管生长的起始点，是一层由杯状细胞包绕的体细胞团。随着导管伸展和终末芽胚的发育，体细胞形成导管内部腔上皮层，而杯状细胞形成外部的肌上皮层。形成导管腔的过程中，体细胞通常会发生凋亡，而杯状细胞也会进入体细胞层，因此出现杯状细胞是干细胞的来源。
　　成熟乳腺也可能存在具有干细胞功能的细胞。在啮齿动物，妊娠中会出现细胞迅速增殖，导致大量像葡萄串一样的分支和分泌泡形成。在分泌泡中，腔上皮产生乳汁，而肌上皮通过收缩将乳汁从分泌泡挤入导管。一旦断乳，这些结构通过凋亡而消失，像未妊娠一样，脂肪垫中的导管结构也变得相当稀疏。此循环在动物一生中经历多次。仅仅干细胞的增殖潜能可以维持上述过程；因此提示存在暂时性干细胞，受到性刺激之前，这些细胞处于静止状态。而且不完整的过程也见于动情周期中。相同的循环也见于人类的妊娠和月经周期中，但在增殖程度上存在一定差异。
　　此外，乳腺日常的细胞更新过程中，成熟的MESC也可能发挥一定作用。因为在哺乳过程中，乳汁中存在脱落的上皮细胞。脱落进入导管系统的细胞必须以一些方式进行补充，否则上皮细胞的数目不能维持整体性；具有这种功能的细胞可能为具有持续活性干细胞。所以对成熟的乳腺上皮，干细胞至少具有明显不同的两种功能，即暂时性或持续性干细胞[4]。是否具有两种或多种不同的干细胞类型，或一种干细胞具有几种功能，目前尚不清楚。

2、乳腺干细胞的实验依据
　　将乳腺上皮移植进清除脂肪垫的乳腺，并对几个移植后代分析发现，整个乳腺组织能由单个原始细胞克隆。提示在成年乳腺中，存在能分化为整个乳腺上皮细胞的干细胞或始祖细胞。逆转录病毒标记和移植实验能够评估小鼠乳腺上皮中干细胞的数目，2500细胞中约含1个。在成熟未妊娠小鼠的乳腺，上皮细胞的数目为2×106~2.5×106，所以推测每个腺体含有1000个干细胞。使用限制性稀释移植后，单个始祖细胞要经历25~27次分裂来填满脂肪垫，而对于有1000个干细胞的腺体，仅仅需要15~16次倍增分裂即已经足够。
　　新鲜分离的乳腺上皮细胞以悬浮的方式培养，大多数细胞都出现了离巢凋亡，而少数细胞形成了非黏附的球形结构。这些细胞具有强大增殖能力，能产生成熟乳腺的所有细胞成分，提示在球体中存在干细胞起源细胞。

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