乳腺导管内癌一般均是由体检发现的可触及的乳房包块,在钼靶摄片广泛用于临床和普查以来,则不少是经X线发现的触不到肿块的病灶,多表现为簇状密集的微小钙化影。又因其病变位于导管内,部分病例会出现乳头溢液,向乳头表面蔓延而表现为派杰病。对乳腺导管内癌自然病程的研究主要是想分辨出哪种类型的病灶终将会发展为浸润性癌,以及这种浸润过程会在何时发生。
研究表明,并非所有的乳腺导管内癌都进展为浸润性癌,例如尸检中发现患有乳腺导管内癌者占14%,可见其真实发病率明显高于临床检出者。由于乳腺导管内癌的
治疗多为全乳房切除,所以也难以观察其自然发展过程。有一组被误诊为良性病变而仅行切除活检的乳腺导管内癌中,30年随访期间有32%发展为浸润性癌,且大多数浸润性癌发生在原切检部位附近。
美国国立外科辅助乳腺和大肠项目(NSABP)B-17等多组前瞻性试验表明,乳腺导管内癌单纯局部切除后,5年同侧乳腺复发率8%~43%。复发者中约半数已进展为浸润性癌,正是这种进展为浸润性癌的危险是治疗乳腺导管内癌的关键。
SEER从ER状态的角度对乳腺导管内癌与浸润性癌的关系进行了分析。结果显示,乳腺导管内癌的ER状态与继发性浸润性癌有很高的一致性(83%),尤其在ER阳性的乳腺导管内癌中,90%与ER阳性的浸润性癌相关,ER阴性者也有60%与ER阴性的浸润性癌相关。这些结果进一步证实了乳腺导管内癌向浸润性癌发展的关系,并明确了ER状态在
乳腺癌的发生发展过程中可能是一个相对早期和比较固定的事件。
Allred等应用显微分离技术研究乳腺导管内癌与浸润性癌之间的基因差异,见仅有很少的主要基因表达在两者中有差异,而且发现在乳腺导管内癌向浸润性癌进展的过程中,其基质改变和影响穿透基质膜的变化起着重要作用。
综合乳腺导管内癌的临床转归及相关研究结果表明,与非粉刺型乳腺导管内癌相比,粉刺型乳腺导管内癌的性质更为恶劣。常表现为高的核分级和中心腔性坏死,侵袭性更强,更容易发展为浸润性乳腺癌。现代分子生物学研究发现,HER-2过表达的乳腺导管内癌也表现更具侵袭性的生物学行为。